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2025全球研发投入百强企业，华为、腾讯、阿里、比亚迪等中国企业上榜

可参考的今天香港《东方日报》文章，分析当下欧洲工业的困局和未来可能。 欧洲工业陷困境与华合作谋发展 德国工业去年遭受重创，化工巨头巴斯夫（BASF）宣布将关闭部分位于路德维希港（Ludwigshafen）、建于1865年的厂房，这代表一直举世驰名、生产氨产品及肥料等的德国化工王国，正处于极艰困时期。 巴斯夫曾代表德意志帝国工业黄金时代的开始，在化工领域领先全球，长期是世界最大的化工生产基地，关闭厂房前还有逾3万名雇员。关闭部分厂房的原因是能源价格太昂贵，是2022年2月俄乌战争爆发前的3至4倍，根本无法与同类生产耗能成本只是其25%的中国企业竞争，而且巴斯夫已在中国投资100亿美元设置新生产体系以继续发展。 纷纷到中国设厂 另一个例子是德国汽车巨企福士（Volkswagen），它最近关闭位于德累斯顿的组装厂，是该车企创立88年以来首次关闭位于德国的工厂，原因也是它在德国的生产已无法与中国竞争，例如比亚迪的生产成本比它低30%，电池成本低40%，生产速度却高一倍，结果福士计划把生产转到中国合作发展。与此同时，欧洲整体钢铁生产的能源成本也比中国高一倍，迫使它们的企业要转到中国投资生产。为何欧洲过去占全球工业生产20%，其中有不少优质企业，如今却无法在欧洲本土生存及发展下去，纷纷倒闭或到外国设厂？欧洲工业的明天会是怎样？ 欧洲政经分析家及智库人物认为，欧洲工业陷入危机的原因，是结构性的竞争力下降问题，并非简单透过经济补贴或新能源合约就能解决，而影响欧洲工业发展的因素，包括中国市场、供应链、技术创新合作及投资。虽然欧洲一些巨无霸企业如巴斯夫、福士、拜耳（Bayer）、平治（Mercedes Benz）、宝马（BMW）等，纷纷到中国设厂，仍然有美好的发展前景及竞争力，但欧洲特别是德国本土却面对失业日趋严重，国内市场被中国或其他国家的平价产品占据，它们都担心本地产品的全球竞争力不断消减，例如中国电动车2020年只占欧洲市场约2%，但到2024年已增加至约12%；价格方面，比亚迪的海豹，性能近似福士的ID.4，前者售价约3.2万美元，后者约4.5万美元。 欧盟去年认定中国车企受惠于「不公平补贴」后，向中国制电动车征收最高约45%关税，但即使如此，中国电动车透过减少盈利，仍然具有一定的竞争力。 柏林自由大学哲学博士史文鸿

【多款小分子肺癌新药获批，双抗疗法实现多项授权合作丨2025年癌症新药研发进展】#微博健康在关注# 多款小分子肺癌新药获批，双抗疗法实现多项授权合作丨2025年癌症新药研发进展 编者按：2025年，癌症治疗领域迎来多项积极进展。包括：多款新型小分子疗法获得美国FDA批准、靶向蛋白降解剂迎来重要进展、抗体偶联药物（ADC）与双特异性抗体获产业持续关注，等等。本文将根据近期《自然》子刊Nature Cancer所发布的文章，并结合公开讯息，回顾在2025年癌症治疗领域的药物研发与产业进展。 ▍小分子领域持续向前，靶向蛋白降解剂迎重大进展 2025年，美国FDA批准了多款口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于治疗非小细胞肺癌患者，包括：拜耳（Bayer）的sevabertinib（该产品可强效抑制突变HER2以及EGFR，对突变型EGFR具有高选择性）、勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的HER2抑制剂zongertinib、迪哲医药的EGFR抑制剂sunvozertinib、Nuvation Bio公司的ROS1抑制剂taletrectinib，等。 此外获批的小分子新药还包括：Kura Oncology与Kyowa Kirin联合开发的口服menin抑制剂ziftomenib，获批用于治疗携带NPM1突变的复发/难治性急性髓系白血病（AML）；以及Deciphera Pharmaceuticals与Ono Pharmaceutical联合开发的CSF1R抑制剂vimseltinib，获批用于治疗腱鞘巨细胞瘤；Verastem Oncology开发的RAF/MEK抑制剂avutometinib联合FAK抑制剂defactinib组成的治疗方案Avmapki Fakzynja Co-pack，用于治疗复发性低级别浆液性卵巢癌成年患者，这些患者曾接受系统性治疗且肿瘤携带KRAS突变。这一组合属于少见的“两个新药”同时获批的案例，而不仅是包含已上市药物的组合方案；FDA还批准了Medexus Pharmaceuticals公司的treosulfan作为烷化剂，与氟达拉滨联合使用，作为1岁及以上AML或骨髓增生异常综合征患者接受同种异体造血干细胞移植前的预处理方案。 除了以上药物，靶向蛋白降解剂小分子新药也在2025年迎来重要进展： 9月，礼来（Eli Lilly and Company）公司口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）imlunestrant获FDA批准用于治疗ER+/HER2-且伴有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。 Jazz Pharmaceuticals开发的dordaviprone于8月获FDA加速批准上市，用于治疗1岁及以上、携带H3 K27M突变且在既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤成人和儿童患者。该产品可通过两种信号通路产生抗癌作用，除了可以抑制多巴胺受体，减弱多巴胺受体介导的RAS信号通路的激活，还可以过度激活创新靶点ClpP，使线粒体蛋白质的选择性降解，从而导致癌细胞因能量供应短缺而死亡。 同样在8月，FDA受理了Arvinas与辉瑞（Pfizer）递交的vepdegestrant的新药申请，拟用于治疗既往接受内分泌治疗的ER+、HER2-且伴有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。若获批，该产品将成为首个获FDA批准的PROTAC®雌激素受体降解剂。 ▍双抗疗法迎新进展，PD-1/VEGF双抗疗法备受关注 在抗体疗法方面，2025年，PD-1/VEGF双特异性抗体备受关注。首先，康方生物与Summit Therapeutics联合开发的PD-1/VEGF双抗依沃西（ivonescimab）在一项全球3期研究中，联合化疗相较单纯化疗在携带EGFR突变的NSCLC患者中显示出改善总生存期（OS）的趋势，其联合化疗用于无法切除或转移性结直肠癌的全球3期试验也已于10月启动。在产业合作方面，辉瑞与三生制药签署总金额高达12.5亿美元的全球独家许可协议，用于开发、生产和商业化PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707；BioNTech与百时美施贵宝达成15亿美元合作，共同开发PD-L1/VEGF-A靶向双特异性抗体pumitamig。 其他治疗癌症的双特异性抗体也在2025年取得重要进展。比如，7月，FDA加速批准再生元（Regeneron）公司的BCMA/CD3靶向双特异性抗体linvoseltamab用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。10月，阿斯利康（AstraZeneca）在研的PD-1/TIGIT靶向双特异性抗体rilvegostomig与ADC疗法Datroway联合用于治疗晚期或转移性尿路上皮癌患者的2期试验显示积极结果，在不适合顺铂的一线患者中，ORR达到68.2%，DCR达95.5%。 在产业合作与收购方面：9月底，Genmab宣布以80亿美元收购Merus，其核心资产为处于后期开发阶段的EGFR/LGR5靶向双特异性抗体petosemtamab，已进入两项头颈癌3期临床试验。武田（Takeda）与信达生物于10月达成合作，协议中也包括一款靶向PD-1及免疫调节蛋白亚基IL-2α的双特异性融合蛋白。 ▍抗体偶联药物（ADC）继续发力，两款新药获FDA批准 2025年，FDA共批准两款新的ADC药物。包括：由阿斯利康与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的Trop2靶向ADC疗法datopotamab deruxtecan，获批用于治疗经治HR+、HER2-乳腺癌患者，以及携带EGFR突变的NSCLC患者。艾伯维（AbbVie）研发的c-Met靶向ADC疗法telisotuzumab vedotin（teliso-V），获批用于治疗具有高c-Met蛋白过度表达的局部晚期或转移性经治非鳞状NSCLC成年患者。 还有一些ADC疗法获得FDA突破性疗法认定，彰显其临床开发潜力。比如，Genmab通过收购普方生物获得的FRα靶向ADC疗法rinatabart sesutecan（Rina-S），在8月获FDA授予突破性疗法认定，用于治疗在含铂化疗方案及PD-1/PD-（L）1治疗后仍复发或进展的子宫内膜癌成年患者。 在新锐公司融资方面，多家专注于开发新一代ADC技术平台的创新公司获得了大额融资，这些新平台多聚焦于提升药物稳定性、靶向能力，或开发创新药物载荷。例如，Callio Therapeutics公司于3月成立并获得1.87亿美元融资，该公司致力于开发可同时携带两种不同载荷的双载荷ADC，以进一步增强治疗效力。再如，专注于创新载荷开发的Adcytherix公司在10月宣布融资1.05亿欧元。同月，Tubulis完成C轮融资第二次增资，使该轮融资总额达到3.44亿欧元，该公司的主打候选药物TUB-040是一款靶向NaPi2b抗原的IgG1抗体。 除了上述药物类型，2025年还有其他类型的创新疗法持续稳步推进。比如，放射性配体疗法（RLT）领域的临床推进保持活跃。诺华（Novartis）研发β粒子治疗药物Pluvicto再获FDA批准，用于治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者。赛诺菲（Sanofi）在研的α粒子RLT药物AlphaMedix治疗不可切除或转移性SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的2期试验达到全部主要疗效终点。 细胞治疗领域，融资和并购案例显示行业正在转向关注体内生成CAR-T细胞疗法。比如：11月，由诺贝尔奖得主Jennifer Doudna博士共同创立的Azalea Therapeutics走出隐匿模式，并完成总计8200万美元的种子轮及A轮融资。该公司自主研发的包膜递送载体（EDV）技术平台已成功在体内将编码CAR的转基因导入T细胞，实现无需细胞体外扩增与预处理的持续抗肿瘤效果。8月，吉利德科学旗下Kite公司达成协议，以高达3.5亿美元收购Interius BioTherapeutics，后者的平台可在患者体内直接生成CAR-T细胞，无需预处理化疗或复杂细胞操作。 纵观全年可以看到，无论是小分子、抗体、ADC还是放射性配体疗法，创新的浪潮正在更快地从实验室走向临床。随着产业与学术界的通力合作，以及不同疗法模式的兴起，在即将到来的2026年会有更多好消息传出，推动包括癌症在内的各类疾病治疗的进步，造福更多患者。 来源：医药观澜