创新药2026：迎接美好新时代

首创“证据锚定”技术，百川智能打通医疗AI“最后一公里”

【mRNA 资产大爆发】#微博健康在关注# Moderna涨疯了。 1月份至今，其股价涨幅逼近70%；而如果从去年11月底开始计算，涨幅超120%。资本市场没有无缘无故的追捧，核心逻辑是：翻盘点临近。 在JPM大会上，Moderna宣告降本增效战略成功，让市场对其生存问题的担忧有所缓解。而公司给出的肿瘤等管线的明确节点，则是进一步增厚了市场兴趣。 2026年，将是Moderna，或者说mRNA肿瘤疫苗的“大年”：其与默沙东合作研发的mRNA肿瘤疫苗V940将发布针对黑色素瘤的关键三期INTerpath-001数据。 在此之前，1月20日“前菜”先行登场。默沙东宣布，同一适应症的二期KEYNOTE-942研究的5年随访时间显示，针对高风险黑色素瘤（III/IV期）完成根治性切除的患者，与Keytruda单药相比，V940联合K药，能持久将患者的复发或死亡风险降低近半。 时间跨度延长至5年，仍能保持如此优异的成绩，验证了肿瘤疫苗的临床价值，也打消了市场对于优势不能延续的顾虑，进一步推动二级市场情绪。1月21日，Moderna应声大涨近16%，也带飞了BioNTech。 种种迹象表明，mRNA肿瘤疫苗即将完成从0到1的跨越，叠加体内CAR-T等一系列应用场景的拓展，该领域资产或会集体爆发，中国资产也不例外。 例如，市场预计云顶新耀将在2026 年上半年的AACR大会上，公布其个性化肿瘤疫苗 EVM16（PCV） Ⅰa 期部分数据，这将是一个潜在的引爆点。作为一款个性化肿瘤疫苗，EVM16早期临床数据惊艳，不仅起效快、免疫应答强、效果持久，同样有延缓肿瘤复发的潜力。如果Ⅰa 期数据保持优异表现，将会引发市场对云顶新耀mRNA资产的彻底重估。 当然，一切只是开始。鉴于mRNA技术的无限潜力，无论是Moderna等海外药企，还是云顶新耀等国内领头羊，都可能上演精彩故事。 ▍从0到1跨越的期待 在全球资本市场，mRNA 企业一直备受关注。海外的 Moderna、BioNTech，国内的云顶新耀等，均是高人气公司。背后逻辑不难理解，市场对有望实现突破的 mRNA 肿瘤疫苗充满期待。 尽管单抗、双抗、ADC 等新型疗法热度高涨，但 mRNA 肿瘤疫苗仍具备独特竞争优势。其多抗原设计可突破肿瘤异质性，降低耐药风险；安全性优势能进一步扩大肿瘤免疫疗法的适用人群。更核心的是，mRNA 肿瘤疫苗可诱导免疫系统产生特异性 “记忆”，让患者有机会实现 “长期无癌生存”，这是当前其他疗法难以企及的价值。总而言之，相较于现有热门疗法，mRNA 肿瘤疫苗能为患者带来额外获益，且相对较低的生产成本提升了定价可及性，注定成为行业关注的热门方向。 2026 年对 mRNA 肿瘤疫苗赛道而言至关重要。此前，mRNA 肿瘤疫苗多停留在理论阶段，而 Moderna 有望通过扎实研究完成从 0 到 1 的跨越——公司预计 2026 年 9 月读出关键三期 INTerpath-001 试验数据。 虽然该数据属于盲盒状态，眼下KEYNOTE-942 研究的五年随访数据初步公布，进一步增强了市场信心。 具体来看，与 Keytruda 单药相比，V940联合疗法将患者复发或死亡风险降低 49%（HR=0.510；95% CI：0.294–0.887；p=0.0075）。该数据的公布，具有核心意义。 首先，“治愈”临床价值凸显。 在对抗肿瘤的漫长征程中，“治愈”始终是医患共同追逐的终极目标。但在多数癌种中，由于复发、耐药和疗效天花板，使得长期生存成为“肿瘤治愈”的替代衡量标准。长达五年的随访中，能持久将患者的复发或死亡风险降低近半，充分证明了显mRNA肿瘤疫苗在推动“治愈”目标的继续向前。 其次，进一步打消了市场的顾虑。 此前，肿瘤创新药研发，早期获益明显后续优势消失的案例并不少见。此前，3年数据的读出让市场开始期待肿瘤疫苗，而5年数据保持与3年一样的获益程度，进一步增强市场信心。 最后，则是长期想象空间被打开。 目前，该联合疗法共有8项处于不同阶段的临床试验正在进行中。随着V940长期数据被验证，外推到更多癌种的想象空间将会变大。 事实上，随着后续正式数据的完整披露，有望再度引发市场聚焦。 此前 18 个月数据的亚组分析显示，联合疗法显著提升了 PD-L1 表达阴性患者的获益 —— 这类患者接受联合治疗后，18 个月复发率仅 23%，较 Keytruda 单药优势显著（HR 低至 0.162）。若五年随访数据能保持这一趋势，意味着 mRNA 肿瘤疫苗对 PD-1 单抗的增敏效应不依赖 PD-L1 表达状态，有望通过联用进一步拓展 PD-1 的适应症范围，商业价值巨大。 在此背景下，市场自然对 Moderna 等赛道领头羊保持高度关注。 ▍中国药企临界点逼近 热闹不只属于 Moderna。 正如上文所言，2026 年本质上是 mRNA 肿瘤疫苗赛道的验证之年。如果 Moderna 成功，实际上意味着整个赛道的升温，迎来行业的贝塔行情。与此同时，赛道内的其他尖子生手握专属阿尔法优势，二者形成共振效应。 国内企业就可能上演这样的故事。背后的逻辑在于，国内药企的 mRNA 技术储备并不薄弱，且过去几年已深度布局肿瘤疫苗领域，2026 年起将迎来一系列关键催化剂，正如上文提及的云顶新耀。 与 V940 一样，EVM16 也是一款个性化肿瘤疫苗，且早期数据同样惊艳。EVM16 在临床前研究中表现优异，不仅在正常小鼠体内激发强烈免疫原性，更在同源肿瘤模型中展现出更优的有效性。在恒河猴体内试验中，EVM16 呈现出三大显著特点：起效快、免疫应答强、效果持久。 更关键的是，在第 161 天接种加强针后，疫苗仍能激发恒河猴体内产生强力且持久的 T 细胞应答。这意味着，EVM16 与 Moderna 肿瘤疫苗呈现出高度一致的效果，均显示出能够显著延缓肿瘤复发的潜力。 与此同时，EVM16 联合 αPD-1 抗体在 T 细胞活化环节表现出明显协同效应。“先接种 EVM16，再使用 PD-1 抑制剂” 的序贯疗法，能够彻底激活肿瘤免疫微环境。 尽管 EVM16 的临床前数据表现突出，但市场对此尚未形成充分预期。而 2026 年上半年云顶新耀公布的部分 Ⅰa 期数据，将进一步揭示这款疫苗能否在人体试验中复制临床前的积极效果。 如果人体试验结果与此前的临床前数据一致，必然会引发市场对 EVM16 临床价值，以及对云顶新耀 mRNA 技术实力的重新审视。换句话说，只要数据积极，云顶新耀将迎来行业贝塔行情与公司阿尔法优势的双重共振。 ▍mRNA资产重估进行时 不管是 Moderna，还是云顶新耀，都只是 mRNA 资产重估的预演。这不是一场短暂的行情，而是一条长坡厚雪的赛道。 背后逻辑有两点支撑。首先，mRNA 药物研发具有高度工程化和平台化的特点，一旦技术取得突破，便能迅速拓展至多项应用领域。其次，AI 技术为 mRNA 药物研发突破多重壁垒提供了进一步的助力。 眼下，全球 mRNA 巨头的布局，都在验证这一逻辑。 例如，Moderna 的 mRNA 技术在肿瘤学领域已实现拓圈。除了拳头产品 V940 外，其还有一款抗原设计与靶点均不相同的肿瘤疫苗 mRNA-4539。同时，Moderna 还将目光投向了更多当下的热门领域，比如 T 细胞衔接器领域 —— 其 mRNA-2808 就是一款基于 mRNA 技术的 T 细胞接合剂，通过 mRNA 编码特定的 T 细胞衔接器，旨在激活免疫系统中的 T 细胞，使其能够识别并攻击癌细胞，该产品计划用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。 如果 V940 的临床价值得到验证，相信Moderna上述管线的兑现速度也会随之加快，并且mRNA扩领域的进程也会提速。 国内药企亦是如此，云顶新耀的布局也印证了这一点。 相比Moderna，云顶新耀在肿瘤领域的布局更为纵深，构建起 “个性化肿瘤疫苗、现货肿瘤疫苗、自体生成 CAR-T” 三大板块，与 mRNA 技术在肿瘤领域的发展趋势高度契合：个性化肿瘤疫苗锚定当下市场需求，现货肿瘤疫苗、自体生成 CAR-T 则瞄准未来技术方向。 目前，云顶新耀在每个布局领域，都拥有具备爆品潜力的在研分子。 例如，在通用型肿瘤疫苗领域，云顶新耀的 EVM14 已获批中美临床同步开展，目前患者持续入组中。 临床前数据显示，EVM14 不仅抗肿瘤效果显著，还具备有效降低肿瘤复发的强大能力。在大部分 MC38-TAA5 荷瘤小鼠实验中，经 EVM14 肿瘤疫苗治疗后，肿瘤实现完全消退。更为惊人的是，当再次给这些小鼠接种 MC38-TAA5 肿瘤细胞或者野生型 MC38 肿瘤细胞时，肿瘤并未再次生长。 这一结果有力证实，经 EVM14 治疗后，小鼠体内的 T 细胞成功形成免疫记忆。如此一来，当机体再次遭遇肿瘤细胞时，免疫系统能够迅速启动强烈的免疫应答，极大降低肿瘤复发和转移的概率。 同时，在多个小鼠同源肿瘤模型中，EVM14 与 PD-1/CTLA-4 抑制剂联用时，均显著提升了抗肿瘤活性，为临床上探索联合用药方案提供了坚实的试验支撑。 此外，云顶新耀的自体生成 CAR-T 技术也备受期待。基于更快速、更高效、更经济的特性，该领域目前热度持续攀升，跨国药企争相布局。 云顶新耀在这一赛道上跻身全球第一梯队。目前，其已建立起一种稳定的偶联方法，确保偶联效率的一致性和高效性；并筛选出可有效引导 CAR 在 T 细胞中特异且高效表达的靶向分子。 在人源化小鼠肿瘤模型中，该疗法已实现对肿瘤细胞的有效清除；在非人灵长类动物（猴）模型中，同样验证了其 T 细胞的高效转染、CAR 的稳定表达以及 B 细胞的清除效果，具备开发肿瘤及自免疾病治疗药物的潜力。 按照云顶新耀的规划，2026 年其自体生成 CAR-T 候选分子将推进全球临床，进一步巩固领跑优势。 当然，上述只是头部mRNA企业布局的冰山一角。可以确定的是，接下来，在海外与国内药企的共同发力下，mRNA 技术或将进入新一轮发展周期，这背后对应着更为宏大的产业叙事。 来源：氨基观察

【自免ADC走到爆发前夜】#微博健康在关注# ADC已成为当前创新药领域最具确定性的治疗策略之一。 在今年的摩根大通医疗健康大会上，多家MNC在研发规划中明确将ADC纳入核心技术平台——无论是单药研发还是联合治疗方案，ADC在肿瘤管线中的权重持续提升，成为巨头布局的核心方向。 但ADC的潜力上限，远不止于肿瘤领域。从治疗逻辑来看，ADC“精准靶向+强效杀伤”的特性，恰好契合了自身免疫性疾病对“精准干预、长期控制”的核心需求。 事实上，自免ADC的探索早已启动。作为全球自免领域的龙头企业，艾伯维率先迈出尝试步伐。只是不幸运的是，其两款自免ADC药物ABBV-3373与ABBV-154，分别因成药性不足、糖皮质激素暴露风险等问题相继终止研发，为赛道留下了经验与挑战。 但先驱者的折戟并未阻挡探索的脚步。如今，在自免ADC这一新兴赛道上，中国生物医药企业已从追随者变为核心参与者。映恩生物、恒瑞医药、先声药业等多家国内药企，均已布局多款自免ADC管线并推进至临床阶段。 尽管目前ADC驱动的自免疾病精准治疗仍处于早期探索阶段，其临床价值与作用机制仍需更具确定性的临床数据支撑，但不可否认的是，一场围绕自免ADC的创新角逐大幕已悄然拉开。 ▍下一代自免药物 自身免疫疾病的药物探索永不止步。 在过去二十年，部分自免疾病的治疗经历了跨越式发展。从过去一线治疗仍以激素和传统免疫抑制剂为主，到 TNF、IL-6、IL-17、BAFF、CD20 等靶点不断被验证，治疗走向更精准的方向，患者疾病活动度控制得到明显改善。 不过，进步空间仍然巨大。一方面，实现精准治疗的疾病仍只是少数；另一方面，即便是精准治疗，仍面临疗效、依从性、安全性等一系列问题。 因此，当前自免领域仍存在真正未被满足的需求。更精准且长期可持续的免疫调节是 “下一代” 自免药物的追求，ADC 在这一背景下显得尤为具有潜力。 与肿瘤领域强调 “细胞清除” 不同，自免 ADC 的核心是通过靶向特定表型的免疫细胞（如自身反应性B细胞或T细胞），将有效载荷精准递送到致病免疫细胞，既能抑制炎症反应，又尽量保留整体免疫功能。 这种高靶向性和功能性去除的理念，意味着自免 ADC 同时具备更高疗效和更低系统毒性。 更重要的是，自免疾病对治疗的要求不仅是 “起效快”，还有长期控制。在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等慢性自身免疫疾病中，免疫过度激活、持续失控是最典型的特征。 而 ADC 继承了其抗体成分的药代动力学优势，尤其是较长的血浆半衰期，使得与传统小分子药物相比，给药频率更低，可实现每周或数周一次的治疗频率。且 ADC 的靶向性使其所需剂量低于全身性治疗，同时能保留稳定的疾病控制效果。 正因如此，从肿瘤走向自免，ADC 的顺利转型在于其靶向性、递送效率和安全性优势，恰好切中了传统自免药物长期以来的痛点。 ▍先行者艾伯维 实践早已开始。 修美乐专利悬崖后，Skyrizi、Rinvoq两款自免药物迅速补齐了艾伯维在自免领域的销售增长，印证了其在该赛道的 “统治力”。 在肿瘤 ADC 尚未全面爆发之前，作为最早一批布局 ADC 的跨国药企，艾伯维就已尝试将 ADC 技术引入免疫炎症领域，ABBV-3373 和 ABBV-154 便是该方向的两个关键项目。 其中，ABBV-3373 以阿达木单抗为抗体骨架，连接糖皮质激素受体调节剂作为有效载荷，旨在将抗炎效应直接传递给活化的免疫细胞。 早期临床中，ABBV-3373 展现出令人印象深刻的疗效信号：在一项针对中重度类风湿关节炎、头对头阿达木单抗的 2 期研究中，第 12 周时，ABBV-3373 组的 DAS28-CRP 评分降幅较阿达木单抗更显著（-2.65 vs -2.29；p=0.022）。 值得注意的是，17 名在第 12 周达到低疾病活动度的患者，停药后第 24 周仍有 70.6% 维持这一状态，这一结果一度被视为自免 ADC 有望实现长期深度缓解的关键证据。 但问题也很快暴露。由于有效载荷属于类固醇，长期暴露风险始终存在。ABBV-3373 治疗组报告了 4 例不良反应事件，其中包括 1 例过敏性休克。 ABBV-154 也面临类似挑战。其前身为 ABBV-3373，艾伯维通过优化连接子与有效载荷以提升成药性。 尽管 ABBV-154 在风湿性多肌痛的 2期临床中，所有关键疗效终点均实现统计学意义上的改善，但研究中出现 2 例肿瘤事件，评估后认为可能与药物相关。且该药与其他竞品相比，获益-风险比不足，最终被艾伯维终止研发。 即便如此，艾伯维的退场并未终结这一技术路线，反而为行业释放了关键信号：自免 ADC 的疗效逻辑是成立的，且有望实现持续深度缓解。 ▍差异化竞争开始了 如今，自免ADC越来越热闹了。虽然仍处于早期，但从靶点、剂型以及适应症选择的“差异化”竞争已经开始。 在靶点选择上，B细胞、T细胞及其激活通路相关分子仍是自免ADC选择的重点。BCMA、CD19、CD20等抗体靶点被重新挖掘在ADC的应用潜力，还有IL-7R、IL-6、CD45等靶点在内的ADC已完成了动物模型的验证，涉及关节炎、移植预处理、皮肤硬化症等多适应症。 Lifordi则代表了另一种思路，其自免ADC药物LFD-200靶向VISTA。VISTA是一种在免疫细胞上特异性表达的细胞表面蛋白，被抗体结合后可快速内吞和细胞内积累，有助于ADC载荷高效进入靶细胞，同时降低脱靶毒性。 在ACR 2025披露的非临床数据显示，LFD-200连续13周给药可在免疫细胞内维持糖皮质激素暴露，且未观察到系统性毒性，该结果帮助公司获得了Sanofi Ventures的4200万美元的战略投资。 在这轮自免ADC的布局上，国内生物医药企业走在前面。 映恩生物基于DIMAC平台开发了靶向BDCA2的自免ADC——DB-2304，AIC2025会议披露健康受试者数据显示，1mg/kgQ4W剂量下可维持95%以上的BDCA2受体占有率。目前其针对SLE的临床2期研究已完成首位给药。 与此同时，国内药企剂型创新正在进一步打开新的想象空间：恒瑞的SHR4597是一款吸入型IL-4R ADC，用于哮喘治疗，通过局部给药方式，进一步降低全身暴露。2025年4月该药启动2期临床研究，但尚未开始招聘。 同靶点还有博锐生物的BR2060于2026年1月申报临床并获CDE受理，是继SHR-4597后又一款进入临床阶段的IL-4R ADC，以及先声药业的SIM0708目前处于临床前。 此外，一些成熟的肿瘤ADC药物正在“跨界”进入自免：治疗霍奇金淋巴瘤的CD30 ADC Brentuximab Vedotin已开展针对早期弥漫性皮肤硬化症的可行性临床探索试验。 尽管自免ADC尚未迎来成药，但早期临床疗效上看到了长期治疗的希望，静待重磅突破降临。 来源：氨基观察